长难肽的合成技术

        长难肽的合成技术

        多肽合成研究中,固相多肽合成方法是使用最广的多肽合成方法,在长肽合成过程中,随着肽链的延长,反应会逐渐变得更难进行,一些缺残基的目标肽就随之产生。这些缺残基的肽链也是长肽合成过程中所产生的主要杂质。因此,长肽的多肽合成过程中,我们需要克服的主要困难是探索更优质的反应条件和反应方法,从而使氨基酸缩合反应进行的更充分更彻底。同时缩短反应时间,因为反应时间越长,不可控的副反应相对的就越多,副产物就越复杂,这些副产物同样是整个反应所产生杂质的重要组成部分。由于各种因素,氨基酸的缩合反应相对困难,传统的依次缩合满足不了我们对多肽质量的要求,经过长期的实验和探索,为减少副反应和副产物的发生,提高多肽合成的质量,我司进一步完善长难肽的多肽合成技术方法,已成功合成多条200个氨基酸的多肽.

        针对长难肽,我们采取的措施:

        (1)片段多肽合成法:

        在肽链长度较长且要求较高,传统的逐步延伸方法已无法满足合成要求时,首先将采取片段缩合方法,根据序列把肽链分成几个肽段,进行缩合反应,增加了长难肽的产率。这种方法也能够解决许多多肽合成中存在的问题。

        (2)微波合成法

        虽然微波辐射已经自20世纪40年代末一直到现在,但直到1986年微波能量在有机化学中有了新的帮助。在微波的条件下,利用其加热快速、均质与选择性等优点,应用于现代有机合成研究中的技术,称为微波合成法。微波合成特点加热速度快。由于微波能够深入物质的内部,而不是依靠物质本身的热传导,因此只需要常规方法十分之一到百分之一的时间就可完成整个加热过程。否则一个化学反应将需要用到几个小时到几天来完成。在20世纪,开始有许多的化学技术在不断改进,微波合成器已被设计成提供低和高能量微波能量的重要机器,使得反应混合物的温度可以被控制。在多肽合成中使用的微波能量是单一频率提供了最大的穿透深度样品,这是相对于传统的厨房微波炉又是一个非常不一样的突破。 在多肽合成中,微波辐射被用来完成具有高度吸收率和低度消旋的长肽序列。氨基酸对生长的多肽链中的连接过程中微波照射不仅通过温度的增加催化,也因交替的电磁辐射把该多肽的极性骨干不断对齐。由于这种现象,微波能量可以防止聚集并因此增加了最终肽产物的产率。但仍未有明确的证据表明,微波是比简单的加热更好,一些制作肽的实验室把微波只是作为用于肽基树脂的快速加热的简便方法。加热到超过摄氏50-55度还可以防止聚集和加速的耦合。

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